第8報でお解かりして頂けたと思いますが、全身の細胞に中性脂肪やコレステロールを供給しているリポタンパク質の代謝システムは非常に優れており人工では作れません。しかし人類がこんなに長寿になることを想定したシステムではなかったので、ほころびが出てきました。その1つが、第3報で述べたアポB100の服が汚れた(=酸化された)場合の処理方法です。酸化されたアポB100は遺物を捕らえる白血球の１種の ”マクロファージ’” を利用して処理いますが、このアポB１００のC末端の酸化が増え続けるため処理し切れずドントン溜まります。これが動脈硬化や心筋梗塞が起こる原因です。
話しを少し戻して、VLDL粒子やLDL粒子を細胞内に取り込むには、その粒子の受容体が必要です(受容体 : レセプター: レセプターの発見=ノーベル賞受賞技術)。
すなわち受容体(レセプター)とはリポ蛋白質を細胞へ取り込むための玄関口の鍵穴と思ってください。
当然鍵であるLDL粒子のアポBのC末端が酸化した(汚れた)場合、玄関は開きませんね。この酸化したVLDL粒子やLDL粒子は侵入した細菌のようなものですから白血球の1種であるマクロファージで素早く回収除去(貪食)されますが、酸化されたVLDLやLDLが多くなり過ぎると動脈壁の内膜に蓄積し粥状動硬化(動脈が詰まった状態)を引き起こします。
【鍵と鍵穴の図】
第6報で述べた易酸化VLDLと易酸化LDLとは、第8報で説明したリポタンパクリパーゼ(LPL)に接触し、VLDLとLDLの中性脂肪の一部か水解しアポB100のC末端が露出したままの状態をいいます。アポBのC末端が露出したまま血液中を循環していると活性酸素でアポB100のC末端が簡単に酸化されます。
この酸化したVLDLやLDL)は素早くマクロファージに貪食されるので血中には存在しないと言われています。
我々は酸化されやすい(易酸化)VLDLやLDLを検出する方法を第7報で紹介した特許で公開しました。易酸化VLDLやLDLを持っている人を見つけることができれば心筋梗塞は発症前に治療することが出来ます。そのため患者から採血後血清にした検体を2つに分けその1方を37℃2時間インキュベーションします。そしてインキュベーション前後の検体のリポタンパク質の変化(小粒子化)をPAGE電気泳動法で調べ比較すれば易酸化VLDLやLDLの存在を簡単に見つけことができます (㊟小粒子LDLコレステロールの測定法では、この小粒子LDLの存在を測定することはできません)。
この事実は一度心筋梗塞になった患者が手術後適切な治療により再発を防げていることで証明されています。
以上、採血後のリポタンパク質を37℃2時間インキュベーションした前後のリポタンパク質をPAGE電気泳動法で調べれば、酸化されやすい(易酸化)VLDLやLDLを持っている患者を見つけることができることを発見し特許(特許第6454950号)を取得しました。
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