第1報でなぜ酸化LDLが心臓の冠動脈に集まりプラーク(酸化LDLを貯め込んだマクロのクロファージの残骸)を作るのか？を世界で初めて発見し特許を取得したことを報告しました( 特許第6454950号、第7報)。
アポB100のC末端が酸化された場合、マクロファージがそれを異物として貪食(捕獲する)ことはすることは知られていましたが、いつどこでアポB100のC末端が酸化されるのか等は解っていませんでした。それは、リポタンパク質の測定が超遠心分離法しかなく思考が止まっていたためと推測しました。そこでポリアクリルアミドゲルディスク電気泳動(PAGE)法がLDLの粒子径の順に泳動され、その現象を可視的に捉えること(第12報 第14報)に着目し易酸化LDLの存在を発見(第5報)し特許を取得しました(第7報)。
以上の結果動脈硬化による心筋梗塞の発生原因は、人類が獲得したコレステロールを得るためのシステム (アポB-100とアポBレセプターによる LDL利用システム)の負の遺産が原因であることが明らかになりました。
| ポイント： | 逆にこのコレステロール大量使用の恩恵が人類の脳神経系の発達に大きく貢献したことは間違いありません(第8報後半参照)。それは人類以外の動物にこのLDLシステムが殆ど無く(授乳期にLDLが現われるのみ)動脈硬化による心筋梗塞が-殆どない点はこれを裏付ける根拠となっています。 |
LDLシステムの負の遺産の説明
◎ FH(家族性高コレステロール血症)患者は若くして何故心筋梗塞になるのですか？
| ポイント： | 心筋梗塞になる原因は、酸化LDLが冠動脈へ蓄積し冠動脈を詰まらせたものであることが明らかになっており (特許第6454950号、第7報)、FH患者以外も酸化LDが冠動脈へ蓄積の過程は同じ理由により発生しているため、ここでは敢えて典型的なFH患者の例を挙げて説明します。 FH患者とは遺伝的に全身の細胞がLDLを取り込む鍵と鍵穴の異常(第9報参照)、すなわちアポB100のC末端またはアポBレセプター部分の遺伝子のどちらか(ヘテロ型)またはその双方(ホモ型)が遺伝的に異常な場合、LDL粒子を組織の細胞が取り込むことができないため血管内に大量に滞留し酸化されマクロファージが冠動脈に運び込んだ結果冠動脈が閉塞した疾患群で厚生労働省指定難病79に指定されています(参考文献1)。 |
FH患者は ⓵アキレス健肥厚、②皮膚の黄色腫等が出現する他、若くして心筋梗塞になりやすいと言われております。
なぜFH患者は、若くして心筋梗塞になりやすいという理由は以下の通りです。
まず、最初に明確にしておかなければならない点は、LDLコレステロールが酸化して動脈硬化巣に溜まったわけではありません。酸化したのはあくまでアポB10０のC末端をもったLDL(汚れた服を着たLDL)粒子そのものです。(第3報参照)。
全身の組織細胞はどうしてもコレステロールが脳神経系を始めとして組織の細胞膜やホルモンの原料として大量に必要なので(前記: ポイント参考)、一生懸命リパーゼを産生しLDL粒子のアポBのC末端を覆っている中性脂肪の膜をはがしLDLレセプターに結合できるように働いています(第5報 : 易酸化LDL=活性化LDLの発生 参照)。
しかし細胞に取り込まれなかった大量の易酸化LDLは、血中を循環している活性酸素でアポB100のC末端が酸化され、各組織細胞のLDLレセプターに結合できず血中をさまよい続けた結果、活性酸素で酸化され第3報で述べたマクロファージに取り込まれ炎症のある動脈内皮に蓄積し粥状動脈硬化を起こします(心臓の細胞は休みなく働き続けているため傷つきやすいのかも知れない)。
すなわちこの酸化LDLをマクロファージが冠状動脈の傷を炎症と間違え酸化LDLを持ったまま内皮膚細胞に際限なく取り込まれたものと思われます(粥状動脈硬化の発生: 血管の内皮膚細胞に「膿(ウミ)」が溜まった状態)。
この現象は傷がある血管なら全身どこにでも動脈硬化は起こることを意味します。
従って動脈硬化は心筋梗塞ばかりではなく頸動脈やその他の血管に発生することがあります。
参考文献１ : 日本動脈硬化学会編 : 脂質異常症診療ガイド、第１２章、１０８、2023.6.30
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第1報 動脈硬化の発生原因が解明されました
薬物と治療